某些黑色素瘤患者(局部晚期、可切除的黑色素瘤患者)有很高的复发和死于癌症的风险。一些临床检测到淋巴结病的患者死亡风险高达75%。
之前的工作——通过Checkmate-915试验——调查了在辅助治疗中将ipilimumab添加到nivolumab中是否比单独使用nivolumab改善了无复发生存期(RFS)。不但没有作用，反而增加了毒性。
现在，一个小组发现，在II期研究中，将免疫检查点抑制剂relatlimab和nivolumab联合用于III期黑色素瘤患者的新辅助(手术前)治疗是安全的，并且在57%的患者中完全清除了所有存活的肿瘤.
(资料图)
除了满足病理完全缓解(pCR)的主要终点外，总体病理缓解率(手术时剩余的存活肿瘤高达50%)为70%。在新辅助治疗中，没有患者出现3级或4级免疫相关不良事件(IRAE)，也没有确认与毒性相关的手术延误。
“对于临床III期黑色素瘤，手术后癌症复发的风险可高达50%。新辅助免疫疗法的目标之一是通过评估早期治疗、IV期黑色素瘤成功的可手术疾病来减少复发的机会，”首席/通讯作者、医学博士、黑色素瘤医学肿瘤学副教授RodabeAmaria说。德克萨斯大学MD安德森癌症中心。“我们的研究结果支持relatlimab和nivolumab的组合作为III期黑色素瘤新辅助治疗的安全有效治疗选择。”
Relatlimab是一种新型免疫检查点抑制剂，可阻断LAG-3，后者存在于T细胞表面，通常在黑色素瘤中上调。Nivolumab是一种PD-1抑制剂。FDA根据2022年1月发表在《新英格兰医学杂志》上的RELATIVITY-047研究结果，于2022年3月批准了用于IV期黑色素瘤的相同组合。
目前的研究在MDAnderson和MemorialSloanKettering癌症中心招募了30名患者，接受两剂新辅助relatlimab和nivolumab，随后进行手术和10剂相同组合的辅助治疗。一名患者在新辅助治疗期间发生脑转移，未进行手术。患者的中位年龄为60岁，63%的患者为男性。
在对接受手术的29名患者进行中位24.4个月的随访后，一年的无复发生存率为97%，两年的无复发生存率为82%。获得pCR的患者的RFS率最高：一年时为100%，两年时为91%，而没有pCR的患者为92%和69%。所有患者的一年和两年总生存率分别为93%和88%。
在新辅助治疗的八周内，没有发生3级或4级IRAE。1例患者因无症状心肌炎而延迟手术，经确定与治疗无关。在辅助治疗期间，26%的患者出现3级或4级IRAE，继发性肾上腺功能不全和肝酶升高是两种最常见的副作用。
与之前的两个研究组相比，结果是有利的，这两个研究组单独或与CTLA-4检查点抑制剂ipilimumab联合评估了nivolumab。这些结果由Amaria及其同事于2018年在《自然医学》杂志上报告，显示pCR率为45%，其中73%的患者在联合治疗组中出现了3级副作用。nivolumab单药治疗组的pCR率为25%，8%的患者出现3级副作用。高毒性导致之前的研究提前结束。
“我们很高兴看到relatlimab和nivolumab的组合平衡了安全性和有效性，并且没有导致任何手术延误，”Amaria说。“我们希望为患者提供一种治疗方案，帮助他们降低手术后癌症复发的风险。我们的数据补充了RELATIVITY-047研究结果，并提供了进一步的证据来支持这种组合在黑色素瘤中的应用。”
标签：
